肠道菌群紊乱引发疾病
肠道菌群
人的肠道微生态系统极其复杂，一个健康人的肠道内约超过种细菌，总数达到万亿左右。肠道菌群参与维持肠道的正常生理功能和机体免疫功能。然而，肠道菌群太复杂，人类至今对其认知尚少。
肠道菌群紊乱
研究发现，肠道菌群紊乱与多种肠道和肠道外疾病相关,如外科术后感染、抗生素相关性腹泻、炎症性肠病(IBD)、肠易激综合征、代谢综征、免疫系统疾病、过敏等。
粪菌移植协助重建肠道菌群
粪菌移植发展史
粪菌移植（Fecalmicrobiotatransplantation,FMT）的原型始于中国古代，《肘后备急方》、《本草纲目》等著名医书都有记载。
年,美国Eiseman医生及其同事用健康人的粪便灌肠成功治疗了4例严重的伪膜性肠炎患者，开启了西方现代医学利用人粪治病的新篇章。
年，难辨梭状芽孢杆菌感染被发现是伪膜性肠炎的主要病因，粪菌移植治疗难治性难辨梭状芽孢杆菌感染的价值才逐渐得到重视。
近年，美国疾控中心的数据显示，美国每年约有人死于难辨梭状芽孢杆菌感染。
粪菌移植的应用，为更多患者带来生的机会。
因此，粪菌移植入选年美国《时代》杂志“世界十大医学突破”、美国克利夫兰医学中心“影响年的十大医学创新”。年，粪菌移植被列入美国医学指南用于难辨梭状芽孢杆菌感染的治疗，从此不再是拿不上台的偏方。
粪菌移植定义
粪菌移植是将健康人粪便中的功能菌群移植到患者肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠内外疾病的治疗。
粪菌移植是重建肠道菌群的核心手段。尽管其疗效突出、安全性高，但尚待规范，是否进行粪菌移植，需要患者和医生共同决定。尽管捐赠者已经通过已知致病菌筛查和健康状态评估，仍然存在传染疾病等风险。
粪菌移植有望用于治疗哪些疾病
1.炎症性肠病(IBD)
炎症性肠病包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。
JCrohnsColitis发表的一篇综述显示，粪便菌群移植(FMT)对一些炎症性肠病患者可能有效，特别是溃疡性结肠炎患者。
FMT在艰难梭菌感染中的治疗非常有效，同时也被认为在肠道菌群失衡的其他疾病，如炎症性肠病（IBD）中具有潜在作用。
CastanoRodriguez博士的团队总结现有的文献并评估了FMT在UC、CD、慢性肠炎中的作用。在对24项队列研究的汇总分析中，UC患者中有33%达到临床缓解，52%获得了临床应答。对四项随机对照试验的荟萃分析表明，FMT使临床缓解率显著增加2.89倍。UC患者中的临床应答率也明显增加2.48倍。在11项研究的基础上，52%的CD患者达到临床缓解，63%达到临床应答。
2.艰难梭菌感染(CDI)
难辨梭状芽孢杆菌感染性肠炎是胃肠疾病第九大死因。其死亡率超过了消化道出血、慢性丙型病*性肝炎、急性胰腺炎、消化道憩室性疾病以及胆囊炎。从年至年，难辨梭状芽孢杆菌感染的发生率增长了%。因其发病率上升、感染的难治性以及易多次复发，目前难辨梭状芽孢杆菌感染性肠炎已经成为一个普遍的临床问题。
常规治疗方法通常无法取得很好的疗效，关于粪菌移植的几项研究均取得了很高的治愈率。
在一项研究中，74%的患者腹泻在3天内得到了控制，治疗5天后，82%患者的腹泻症状得到了解决，17%患者的症状得到了改善。初始治愈率为91%。经粪菌移植治疗后，只有7名患者未对治疗产生应答。
3.肥胖
粪菌移植对于肥胖的治疗则集中在目前获得的较乐观的动物研究和对于不同胖瘦人群菌群的观察。这一领域的前景将依赖于粪菌移植用于将来肥胖、代谢综合征、糖尿病的随机对照试验研究结果。
目前有研究表明；在肥胖、糖尿病病人肠道菌群的分析中发现,肠道菌群组成的改变在系统性慢性炎症的发生、发展中可能起着重要作用，FMT能显著改善实验者的体重指数；但肥胖与肠道菌落的因果关系尚存在争议。
4.肠易激综合症（IBS）
粪菌移植在肠易激综合征（IBS）领域的应用主要基于肠菌紊乱与内脏敏感性、黏膜屏障、胃肠动力和脑肠轴密切相关。研究已经证实肠菌移植对于IBS患者症状缓解有益，但是也有待于精心设计的大规模随机对照研究的证据支持。
此外，粪菌移植在代谢综合征、2型糖尿病、脂肪肝、肝性脑部、多重耐药菌清除、儿童过敏等领域也有应用价值。
粪菌移植的安全性
任何事物都具有两面性，粪菌移植同样如此。
在对其治疗作用抱有美好幻想的同时，不能忽视其对受体所产生的副作用。
年PlosOne发表了“粪便菌群移植不良事件”的一项系统评述。研究从篇粪菌移植文献中纳入了符合标准的50篇，统计结果显示粪菌移植的不良反应有78种，发生率为28.5%，最常见的不良反应是腹部不适。严重不良反应是发生率为9.2%，死亡率为3.5%。
另外值得注意的是：上消化道移植的不良反应发生率高于下消化道。而其他风险也被人们重视。
1.粪菌移植短期安全性较好，轻度不良反应包括腹部不适、腹胀、腹泻、便秘、呕吐、短期热。
2.严重不良反应包括内镜操作引起的穿孔和出血，以及肠道病原体的传播。
3.长期安全性主要集中在移植带来的可能的病原体感染和与菌群改变可能引起的相关疾病，更大的担忧则是一些基于肠菌构成的慢性疾病的发生，包括肥胖、糖尿病、动脉硬化、炎症性肠病、结肠癌、非酒精性脂肪肝、肠易激综合症、哮喘、孤独症等。
4.另有一项研究担忧：移植过程中供体肠道内的病*也可能传播到受体体内；病*传播的临床意义还不清楚；需要更多的研究来进行安全有效地粪菌移植。
5.另有报道称溃疡性结肠炎患者在接受粪菌移植后出现新发显微镜下结肠炎；粪菌移植后出现周围神经病变、接触性皮炎等。
FMT欧洲指南摘要（）
1
FMT的指征
建议在临床中将FMT作为中度和重度复发性艰难梭菌感染（rCDI）的治疗选择。在一些系统综述及meta分析中，rCDI的临床缓解率可达到85%～89.7%。
FMT可以考虑作为难治性CDI的治疗手段。目前尚无充足的证据建议对初发CDI行FMT治疗。
2
粪便捐献者的筛选
对于FMT可能的粪便捐献者，在初期筛选时需经医学检查、面试，并排除既往疾病和危险因素（低级别质量证据强推荐）。
所筛选出的粪便捐献者在捐献当日，为排除近期的可能存在的危险因素应行进一步面试（低级别质量证据强推荐）。
合适的粪便捐献者应至少在捐献前4周行血液和粪便的化验。若捐献健康及环境未发生特殊变化，上述检验可以间隔8周以上复查（低级别质量证据强推荐）。
在FMT治疗CDI时可选择相关适宜的粪便捐献者，对于其他治疗指征则需根据特殊需要选择相应的捐献者（中等级别质量证据强推荐）。
3
粪便的准备
应尽量使用最少的步骤来准备新鲜粪便。
用于FMT的粪便可以冰冻，并且同样需使用最少的步骤准备冰冻粪便。
4
临床管理和FMT途径
患有rCDI的患者在FMT前至少应用3天万古霉素或非达霉素，在粪便灌入前12～48小时停用抗生素。粪便接受者在经上消化道路径或结肠镜路径行FMT准备时，应使用聚乙二醇进行清洁肠道准备。
尽量在FMT时将捐献者粪便通过结肠镜的操作通道灌入到右侧结肠。然而在重症结肠炎患者中，为安全起见可将粪便悬浮物喷洒在左侧结肠。FMT可以通过灌肠器灌入，应提前指导患者，灌入的粪便应在肠道内至少保留30分钟，并且尽量仰位以减少粪便排出的急迫感。该操作可反复进行。
FMT可以经上消化道途径进行移植，粪便悬浮物可经胃镜操作孔道、鼻胃管、鼻空肠管或胃造瘘管等植入受者体内。灌注完成后，为防止反流吸引，患者应保持倾斜45度的半坐位至少4小时。即使在免疫缺陷患者或重症患者中，FMT仍较为安全。
但在重症患者中，建议将灌肠器灌入路径应作为首选。
对于治疗失败的CDI或rCDI，可重复FMT治疗。
对于可能出现的操作步骤相关的急性并发症，应对受者进行监测。
针对FMT的长期不良事件监测的周期和时间长度尚无定论，随访应包括临床及分析资料。因CDI而行FMT治疗的患者，应至少随访8周。
5
实施FMT中心的基本要求
在临床实践中为治疗CDI而发展FMT中心，医院内，并且配备有相关的专家及设备。对相关人员进行操作过程的具体培训。组织多学科团队，包括胃肠病专家、微生物学专家，感染科专家等。
建议强制性地在FMT中心提供一些实用性强的服务措施；FMT既可以用于住院患者也可以用于门诊患者。
FMT中心需接近或者有部分设备可以安全处理人类排泄物（生物安全等级为2级），包括清除、储存或准备粪便。
FMT过程及捐献者筛选资料等应保存至少10年（除非当地需保存更长时间），对捐献者信息存档是为了以防今后发生不良事件。
中华粪菌库公益救援实施计划
为了挽救更多生命，南京医院和第四*医院共同发起建立中华粪菌库（fmtBank）紧急救援计划，建立公益救援平台（