结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC）是癌症中最常见的死亡原因，两种癌症的病因有病*感染、长期饮酒、吸烟、饮食、肥胖和糖尿病等，其中肠道菌群结构的病理性变化所导致的肠道炎症是HCC和CRC的共同发病因素。而不同疾病的病因和环境的差异，使患者的肠道菌群也发生着特异的改变。本文综述了HCC和CRC各个阶段（正常-炎症-炎症降低）肠道菌群组成的变化，提出肿瘤发展部分取决于促炎性肿瘤微环境的观点，在HCC和CRC以及不同病因诱发的HCC之间观察到的肠道菌群组成差异表明肿瘤微环境（TME）存在显著差异，相关成果于年8月14日发表在《ProteinCell》期刊上。
HCC和CRC进展
与HCC类似，CRC在慢性炎症和修复的微环境中缓慢进展，通过不同病因引起正常肠粘膜的不同畸变。散发性（SCRC）和结肠炎性（CCRC）结直肠癌的组织学以及细胞突变在时间/序列上有所不同。图2总结了散发性和结肠炎性CRC之间的差异性/相似性。结肠炎通常是由细菌或病*等感染引发，而细菌或病*感染又会激活免疫应答，从而导致最初的炎症，形成一个长期反复溃疡的循环周期，之后发生非整倍体细胞异常增加而使细胞上皮化。在肠道中，肿瘤相关的骨髓细胞分泌IL-23，影响Th17细胞的极化，随后产生细胞因子IL-17A、IL-21、TNF-α和IL-6，进而在CRC发展中提供促肿瘤的炎症反应。IL-6激活信号转导和转录激活因子3（STAT3）信号通路，进而促进肿瘤生长和抗肿瘤免疫。IL-6还能激活NF-κB信号传导途径，有助于维持炎症并促进肿瘤发生。
通常，CRC早期阶段的特征是共生细菌丰度（如乳酸杆菌、双歧杆菌和梭状芽孢杆菌）减少，这些菌群可产生具有抗炎性的短链脂肪酸（SCFAs），并且与肠上皮受损标志物（如二胺氧化物，D-乳酸和LPS）呈负相关；具核梭杆菌和大肠杆菌（pks+）与二胺氧化物、D-乳酸、LPS正相关。具核梭杆菌可与CRC肿瘤细胞直接相互作用，其中粘附素FadA与CRC细胞表面的E-钙粘着蛋白结合并激活Wnt/β-catenin信号传导。此外，许多尚未被明确鉴定的细菌也可能在CRC的癌变和进展中发挥作用。
HCV中肠道菌群变化
HBV肠道菌群变化
HBV和非肝炎病*相关HCC中肠道菌群变化
CRC中肠道菌群变化
小结
本综述探讨了各种类型HCC以及CRC肿瘤微环境是否相似。通过阻断血液供应来“饿死肿瘤”的思路同样适用于肠道菌群调节肿瘤微环境。通过调节肠道菌群改善营养或免疫，进而调控肿瘤微环境，达到治疗效果。此外，还需要更多的研究以解决肠道菌群与疾病病因和/或阶段之间的关系。
参考文献
WeiJia,etal.Gutmicrobiotaalterationsaredistinctforprimarycolorectalcancerandhepatocellularcarcinoma.ProteinCell,August14,.