“Estrobolome”被定义为能够代谢雌激素的肠道菌群的基因库。生态失调和肠道菌群多样性的减少会影响Estrobolome，这可能会导致各种各样的疾病状态。调节肠道菌群，从而影响雌激素水平，提供了一个令人兴奋的未来治疗应用。今天小微带您走进雌激素-肠道菌群轴！
——《小微有话说》
文献信息
题目：雌激素-肠道菌群轴：生理和临床意义
研究者：JamesM.Baker等
发表期刊：Maturitas
发表年份：
影响因子：3.
研究类型：综述
肠道菌群与雌激素水平相互影响
已证明肠道菌群受雌激素影响，但肠道菌群也显著影响雌激素水平。
“Estrobolome”被定义为能够代谢雌激素的肠道菌群的基因库。雌激素通过微生物分泌的β-葡萄糖醛酸酶从其共轭形式代谢为去共轭形式。正是这些“活性”去共轭和未结合的雌激素进入血流并随后作用于雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ）。植物雌激素也以这种方式代谢，使它们能够通过涉及ERα和ERβ的机制起作用。雌激素和植物雌激素都可以通过与雌激素受体结合，引起下游基因激活和表观遗传效应，并触发细胞内信号级联，从而在基因组上发挥作用。这种相互作用导致从神经发育到生殖健康的各种组织的生理变化。因此，肠道菌群调节肠道和远端粘膜部位的体内平衡。当发生生态失调时，这些生理反应会发生改变，并导致下文所述和图1中突出显示的疾病状态。
肠道菌群失衡与女性疾病
图1.雌激素与肠道微生物的相互作用具有生理和临床意义
生态失调和肠道菌群多样性的减少影响了Estrobolome，这可能会导致各种各样的疾病状态，如图所示。由于生态失调和炎症导致的肠道菌群多样性的减少降低了β-葡萄糖醛酸酶活性。这种β-葡萄糖醛酸酶活性的降低导致雌激素和植物雌激素在其循环和活性形式中的去共轭减少。随后循环雌激素的减少改变了雌激素受体的激活，这可能导致低雌激素病变：肥胖、代谢综合征、心血管疾病和认知能力下降。高雌激素病变也可以由Estrobolome通过产β-葡萄糖醛酸酶细菌丰度的增加来驱动，这会导致循环雌激素水平升高，从而导致子宫内膜异位症和癌症等疾病。肥胖/代谢综合征可以影响其他疾病状态，包括多囊卵巢综合症（PCOS）、子宫内膜增生症（EH）和最终的生育能力。
实线箭头表示Estrobolome和疾病状态之间已建立的相互作用；虚线箭头表示推定的反馈机制或相互作用。
肠道菌群多样性的减少导致雌激素代谢减少，这是由于缺乏雌激素代谢细菌以及其他代谢作用，如短链脂肪酸的减少。
临床意义
1.子宫内膜异位症
雌激素刺激女性整个生殖道的上皮细胞增殖，并已被证明可导致子宫内膜癌、子宫内膜异位症和子宫肌瘤等增生性疾病。子宫内膜异位症在绝经前女性中很常见，并且伴随其过度增殖状况，主张该疾病可能由高雌激素水平介导。
在灵长类动物子宫内膜异位症的研究中已经证实肠道菌群的变化（乳杆菌浓度较低，且革兰氏阴性菌水平较高），尽管这些变化的机制尚不清楚。促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）刺激促卵泡激素和*体生成激素的产生，从而抑制雌激素的产生，使其成为雌激素驱动性疾病——子宫内膜异位症的常见治疗方法。有趣的是，GnRHa已被证明会影响子宫的局部菌群，证明激素调节能够调节菌群组成。
2.PCOS
PCOS是一种高雄激素和低雌激素驱动的疾病，患有PCOS的患者肠道菌群多样性明显低于健康对照组。肠道菌群组成的这些变化突出了菌群组成、性激素水平和PCOS之间的相互作用。从成年雄性小鼠到未成熟雌性小鼠的肠道菌群移植已被证明能够改变菌群，导致睾酮水平增加。已显示睾酮由Clostridiumscindens在肠道中产生。由于肠道菌群转移导致睾酮水平增加的证据，再加上来自肠道细菌的睾酮合成的直接证据，暗示了“Testrobolome”的存在。与Estrobolom类似，Testrobolome可能影响与雌激素缺乏明确联系的性激素驱动性疾病（如PCOS）。
3.子宫内膜增生
雌激素相对于*体酮的水平较高，是PCOS和肥胖等疾病的结果。例如，肥胖中脂肪组织数量的增加导致雌酮转化水平的增加。由于高水平的脂肪组织导致的雌激素产生增加被认为是女性生殖癌症和增生的一个关键驱动因素。女性生殖道癌症在肥胖女性中更为普遍，这一事实支持了这一观点。相对于雌激素水平，*体酮水平的降低是子宫内膜增生（EH）的主要原因，因为缺乏*体酮来对抗雌激素。单纯雌激素的激素治疗导致雌激素水平升高，导致发展EH的风险增加。
4.不孕症
在肥胖女性进行减重手术后，生育能力得到改善，患有PCOS（一种与不孕症密切相关的疾病）的女性症状减轻。然而，PCOS的代谢方面并不仅限于肥胖女性。患有PCOS的非肥胖女性保留了代谢综合征的几个特征，例如胰岛素抵抗、高血压以及增加的心血管疾病风险。这表明减轻PCOS的标志性症状不仅仅通过体重减轻来调节，而是通过调节PCOS患者的代谢，包括激素，这可能是通过肠道菌群组成的改变来实现。PCOS患者的激素水平发生改变，导致月经周期功能失调，最终导致不孕。
结论
调节肠道菌群，从而影响雌激素水平，提供了一个令人兴奋的未来治疗应用。通过菌群改变和/或植物雌激素的摄入来调节雌激素的新方法可能有更大的疗效，并为目前雌激素介导的症状和疾病的治疗提供了一种替代方法。
文献来源
JamesM.Bakera,LaylaAl-Nakkash,MelissaM.Herbst-Kralovetz.Estrogen–gutmicrobiomeaxis:Physiologicalandclinicalimplications.Maturitas,,:45–53.
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇