英文题目：Phage-guidedmodulationofthegutmicrobiotaofmousemodelsofcolorectalcanceraugmentstheirresponsestochemotherapy
中文题目：以噬菌体为导向调节小鼠结肠直肠癌模型的肠道菌群，可增强其对化疗的反应
发表杂志：NatureBiomedicalEngineering
影响因子：17.
课题组：武汉大学化学与分子科学学院张先正课题组
研究背景肠道微生物群在宿主的生理学中起着关键作用。人类肠道中的微生物群与结直肠癌（CRC）的研究进展，对治疗CRC具有重要关系。肠道微生物群可以促进或抑制CRC，在这些微生物中，具核梭杆菌是众所周知的驱动肿瘤前微环境的形成，具有高度的耐化学性和免疫抑制性。发酵细菌产生的短链脂肪酸抑制CRC的生长并诱导抗癌免疫应答。
研究材料和方法主要材料：具核梭杆菌、丁酸梭菌、HT29细胞、HCT细胞、CT26细胞、A-噬菌体、DNPs、IDNP、D-DNP、D-IDNPs。
主要方法：细胞系的建立；细菌菌株筛选；DNPs的合成；D-DNP的合成；IDNP装载和释放IRT；噬菌体筛选；噬菌体DNA的纯化及限制性分析；RNA测序和数据分析；噬菌体的抗菌作用；纳米颗粒筛选；体外噬菌体结合试验；具核梭杆菌和丁酸杆菌的细胞*性；体外抗癌作用；体内抗癌治疗，代谢组学分析。
技术路线：
研究主要结果1.CRC相关细菌的筛选
一种基于噬菌体引导的生物-非生物混合纳米材料的肠道微生物群调节疗法（图1a），比较每种细菌的识别读数和16SrDNA的总序列（图1b），从CRC患者的粪便样本中发现具核梭杆菌（Fn）显著富集。随着CRC的发生，观察到产丁酸盐的厚壁菌门减少，大多数Fn特异性地在癌组织中定殖或粘附于粘膜（图1c）。Fn能增强CRC细胞系的化疗抵抗力，几乎所有药物的细胞*性在小鼠CT26和人HT29细胞中被完全抑制（图1d），然而产丁酸盐的细菌（如丁酸杆菌）却可以显著抑制CRC细胞的生长（图1e）。以上结果表明，具核梭杆菌和丁酸杆菌分别具有促肿瘤和抑肿瘤作用。
2.通过噬菌体有效消除具核梭杆菌
从小鼠粪便（P1）和人唾液（P2）分离的两种噬菌体抑制Fn的生长。在P1和P2的抗菌作用中，P1具有广泛的抗菌谱，P2选择性地抑制了Fn的增殖（图2a-b），荧光标记法也证实了同样的结果（图2c），P2抑制Fn的生长，但不同P2菌株抑制效率不同（图2d），另外，脱氧核糖核酸酶能够切割P2基因组（图2e），用P2与Fn共培养的癌细胞能逆转化疗耐药性（图2f），不同给药方式都可以消除肠道Fn（图2g），并且噬菌体介导的治疗可能在复杂的肠道环境中实现（图2h）。
基于美吉生物云（
肠癌为消化道常见的恶性肿瘤，包括大肠癌和小肠癌。只是由于小肠癌相对而言发病率相对少，因此，一般肠癌指的是大肠癌。大肠癌系肠道恶性肿瘤，是结肠癌与直肠癌的总称。目前，肠癌的发病率逐年上升，其发病率仅次于胃癌与食管癌。中医学将肠癌归属于“肠覃”的范畴。那么，认识和了解肠覃，对于增进中医治疗肠癌有一定的治疗指导意义。
肠癌，对应中医肠覃
肠覃是积聚的一种。有形为积，无形为聚。积聚存腹中，便是肠覃。《*帝内经》云：“寒气客于肠外，与卫气相搏，气不得荣，因有所系，癖而内著，恶气乃起，息肉乃生。其始生，大如鸡卵，稍以益大，至其成如怀子之状，久者离岁，按之则坚，推之则移”。
*帝内经《灵枢·百病始生》对于肠覃更为详细：“风雨寒热，不得虚，邪不能独伤人……必因虚邪之风，与其身形，两虚相得……是故虚邪之中人也……留而不去，传舍于肠胃之外，募原之间，留着于脉，稽留而不去，息而成积。”可知西医肠癌可以对应中医肠覃。
肠癌，湿热瘀*互结
对于肠覃的病因病机，*帝内经《灵枢·百病始生》这样认为：“起居不节，用力过度，则脉络伤……阴络伤则血内溢，血内溢则后血。肠胃之络伤，则血溢于肠外，肠外有寒，汁沫与血相搏，则并合凝聚不得散而积成矣。”肠覃病理为脾胃虚弱，湿热瘀*互结。
从肠覃病因病机可知，肠覃形成与“虚”、“*”、“湿”、“瘀”、“痰”等紧密相关。其中的“虚”指的是脾胃气阴虚。肠覃多因正气虚弱，加上饮食内伤、情志失调，痰湿瘀*停聚，使大肠络脉瘀阻，久而成积，形成肠覃。肠覃的病因病机与肠癌形成相吻合。
肠癌，治宜扶正祛邪
纵观中医古籍，肠覃在遣方用药之中，“养正积自除”，多以扶正为先，同时加以或活血或化痰或软坚散结的中药辅助治疗。针对湿热蕴结、气滞血瘀、肝肾阴虚、气血两虚等证型，将扶正和祛邪相结合，各有偏重，或温通行气，活血化瘀；或攻坚散寒，行气活血。
了解肠覃有助于肠癌治疗：肠癌早期，多属于湿热蕴结型，治宜清热利湿、扶正祛邪；肠癌中晚期，多属于气滞血瘀型，治宜行气活血、化瘀解*，扶正和祛邪兼顾；肠癌晚期，多属于气血两虚型，经过长期折磨，耗伤大量气血，治宜扶正为主，提升生活质量。
相关链接：中医抗癌消瘤体系
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