回顾新生儿筛查,出生缺陷防控最后一道 [复制链接]

年江苏省新生儿疾病筛查中心常州分中心采用串联质谱技术共筛查出4例罕见的遗产代谢病，分别为戊二酸血症Ι型、甲基丙二酸血症、希特林蛋白缺乏症和中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏。除此之外传统新筛项目筛查近5万人次，确诊了25例先天性遗传代谢病患儿，分别为先天性甲状腺功能减低症20例，苯丙酮尿症4例，肾上腺皮质增生症1例。全年总共确诊患儿29例。

先天性遗传代谢病，顾名思义，是由遗传因素引起的代谢方面的疾病。由于是代谢功能的异常，这一类宝宝大多数都是出生以后一段时间开始有临床表现，有的甚至要到儿童期或者成年期才发病，因此往往是被大多数家长和医生忽视的。

许多家长会有疑问，发病率这么低的疾病，怎么会这么巧就发生在我们宝宝身上。而且，父母双方都是健康的，怎么会生出一个有遗传问题的宝宝呢?

虽然遗传代谢病发病率很低，但它的危害是不容忽视的，家长不可存在侥幸心理。目前我们所确诊的患儿大部分为常染色体隐性遗传病，也就是父母双方都是致病基因的携带者，虽然家长不会有致病的临床表现，但当父母都将携带的致病基因遗传给宝宝时，宝宝就很可能因此导致遗传代谢疾病。

戊二酸血症Ι型

至今为止，我们在常州地区发现了3例戊二酸血症Ι型。发病率远远高于国内其他地区甚至是其他国家报道的1/10万的发病率。戊二酸血症可分为两型。第一型主要以神经学症状为主要表现，以往在脑性麻痹的患者中曾发现此种病例。第二型则是一种很严重的代谢疾病，治疗也很困难。一般而言，患者在两岁之前也许显的比较正常，可能会有无症状的巨脑，在婴儿期的晚期呈现出症状，包括神经症状如运动困难、渐进式的手足舞蹈症、肌肉低张到僵硬、麻痹、角弓反张(四肢向外翻转，身体呈弓状)等；也可能会有癫痫或昏睡昏迷的急性发作。戊二酸血症第一型目前仍无法治愈，治疗以避免急性发作与症状控制为主。平时主要通过长期饮食控制:需要限制赖氨酸的摄取，才不会导致中间*性产物过量的累积。虽然要做饮食限制，但还是要注意维持足够的能量与蛋白质摄取，过度的限制可能会造成生长迟滞，家属需与营养师密切联络。目前已有戊二酸血症第一型专用的特殊奶粉。

甲基丙二酸血症

甲基丙二酸血症主要表现为早婴期起病，严重的间歇性酮酸中*，血和尿中甲基丙二酸增多。常见嗜睡、生长发育不良、反复发作性呕吐、脱水、呼吸窘迫和肌张力低下等症状。部分患儿有智能落后、肝大和昏迷等表现。该疾病饮食治疗有效，如若确诊为甲基丙二酸血症，应尽早开始限制蛋白质摄入量，减少甲基丙二酸前体氨基酸的摄入。

希特林蛋白缺乏症

希特林蛋白，是一种线粒体内钙结合天冬氨酸蛋白，在尿素循环及其他代谢过程中发挥重要作用。Citrin缺乏症包含成年发作Ⅱ型瓜氨酸血症和Citrin缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症两种不同表型。其中Ⅱ型瓜氨酸血症临床主要有突发意识障碍、精神错乱等肝性脑病表现，发病前多有应激、感染、酒精或大量蛋白摄入等诱因，病情进展迅速，半数以上初次发作后存活不超过17个月，最终多死于脑水肿。患者多有嗜食豆类、花生等，厌食碳水化合物的饮食倾向。另一种表型表现为于生后数月内发病，最常见表现为*疸、血瓜氨酸升高以及脂肪肝，此外还有半乳糖血症、低蛋白血症、出血倾向、低血糖以及甲胎蛋白明显升高等表现。目前最有效的预防办法为在疾病出现症状前，尽早开始干预，避免严重的临床表现。

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症临床表现多样，主要与能量缺乏和代谢产物的*性作用有关。常因长时间饥饿或者感染诱发。急性发作时，常见表现是低酮性低血糖、呕吐，其他症状如抽搐、昏迷、心跳停止、猝死、肝大、高氨血症等，因此易被误诊为赖氏综合症（Reye综合征）。中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿平时应注意避免长时间的空腹，避免食用富含中链甘油三酯配方的食物，避免过量饮酒，再并发感染的时候需要增加碳水化合物的摄入。

先天性甲状腺功能低下

先天性甲状腺功能低下俗称为呆小症，此病早期无明显表现，一旦出现症状，就是不可逆的，会对儿童的智力体格的发育造成巨大的影响。呆小症患儿都会有智力低下和身材矮小等表现，但是医学上认为如果在2个月内发现，及时治疗，终身服药，智力基本正常。大于10个月发现、治疗的，智商只能达到正常的80%，大于2岁发现的，智力落后不可逆。

先天性肾上腺皮质增生症

先天性肾上腺皮质增生症是由于肾上腺皮质激素生物合成酶系中某种或数种酶的先天性缺陷，使皮质醇等激素水平改变所致的一组疾病。该疾病在临床上有多种类型，其中以21羟化酶缺乏占多数，严重的（经典型）患儿会有假两性畸形以及厌食、恶心、呕吐、低血糖、低血钠、高血钾、代谢性酸中*等表现；较轻的患者仅表现不同程度雄激素增高症群，即女性男性化、男性性早熟。临床上只有通过新生儿疾病筛查才能预防危及生命的肾上腺皮质危象以及由此导致的脑损伤或死亡、预防女性患儿由于外生殖器男性化造成性别判断错误，预防过多雄激素造成的以后身材矮小，心理、生理发育等障碍，使患儿在临床症状出现之前及早得到诊治。

苯丙酮尿症

苯丙酮尿症患儿有个很好听的名字叫“不食人间烟火的孩子”，这是由于该类患儿由于体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，不能将日常食物中的苯丙氨酸转变为酪氨酸，导致异常的代谢产物蓄积在体内对患儿的脑细胞造成损害，引起智残，脑瘫有的甚至是死亡，因此该类患儿一生下来就必须食用特殊食品。目前国内对于该类患儿的诊断和治疗手段已经相当的成熟，患儿在症状出现以前进行及时的干预治疗，防治摄入过多的苯丙氨酸，大多数的患儿会有很好的预后。

江苏省新生儿疾病筛查中心常州分中心简介

江苏省新生儿疾病筛查中心常州分中心成立于年，设在常州市妇幼保健院实验室，是常州地区唯一获得江苏省卫生厅新生儿疾病筛查技术准入的机构。目前常州二市五区所有分娩单位出生的新生儿都统一纳入了新生儿疾病筛查体系，覆盖率达%，筛查率达97%。目前共筛查出近余例先天性遗传代谢病。其中大多数为许多人所认知的疾病，例如先天性甲状腺功能低下，肾上腺皮质增生症，还有我们俗称的“不食人间烟火”的疾病苯丙酮尿症等。年，中心引进了一项新的技术——串联质谱技术，在筛查传统三项疾病的基础上，又增加了二十多种疾病的筛查。到年底，总共有3万余例新生宝宝接受了该项技术的检测，共发现了10例罕见的遗传代谢病，分别为戊二酸血症Ι型3例，甲基丙二酸血症2例，希特林蛋白缺乏症1例，高甲硫氨酸血症1例，瓜氨酸血症Ι型一例，3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症1例，中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例。